小編畢業好多年了，在學校主要做一些方法學研究，合成的底物都比較簡單。自從畢業以后加入了藥物研發的大軍，接觸到了越來越多的雜環。大家如果有關注2019年根據銷售額進行排名的藥物前200名，你會發現，基本上每個化合物都能出現雜環的影子。在雜環里，芳雜環又是非常特殊的一類，時常有意外發生，最經典的當屬“鹵素跳舞”，如果你還停留在解核磁只數氫的個數階段，這個時候你很有可能就中招了。很多人認為雜環的意外只會發生在強堿如丁基鋰試劑的使用過程中，其實有的時候意外往往不經意間會發生。發生反應的位置不對最終會影響你的生測活性。今天小編和大家分享一篇RSC數據庫著名期刊Chemical Science（DOI: 10.1039/d0sc02689a）最近發表的文章，3-溴吡啶取代得到的是4-位取代的產物。
以三當量的氫氧化鉀作堿，在KBr，18冠6，DMA溶劑，80oC的條件下反應15個小時，3-溴吡啶與一系列醇進行反應，高產率和高區域選擇性得到4-位取代的產物。
除了可以與醇反應，還可以與胺反應，同樣得到4-位取代的胺化產物。
作者還進行了一個很有趣的實驗，不同區域的溴代產物，在本文的最佳條件下得到的產物確是相同的。
根據上面的實驗，各位是否已經猜到了可能的反應機理，機理如下，直觀容易理解。
各位，本文介紹的主要目的是提醒大家，在面對雜環化合物時，一定要多加小心，如果你正在或以前做過這類反應，可以看看，是否存在做錯產物的情況。特別你是做藥物研發的。
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